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托马斯:MSAT是澳六网站合626969as研发与生产之间的桥梁

发布日期:2023-02-08

以下内容来源于“研发客”,作者:毛东蕾

“MSAT是澳六网站合626969as在药品研发部门和生产部门之间的一个部门,既是研究开发与生产之间的连接桥梁,同时也在药物开发、生产、质量控制及监管与上市商业化过程中扮演重要角色。”


第一次见到托马斯(Thomas Schröder)博士,是在专访澳六网站合626969as的创始人兼CEO沈潇博士之后。去年2月14日,沈潇创立的澳六网站合626969as完成了对德国生物药开发技术公司FyoniBio GmbH的收购,这是国内CDMO领域为数不多的境外收购案,显示着澳六网站合626969as的国际化进程正在加速。同时,澳六网站合626969as集聚了来自龙沙、三星生物、诺华等知名药企的国际化人才,特别是一些具有欧洲背景的科学家。


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此次专访过后,沈潇希望我与他们来自德国的专家托马斯聊一聊,恰好,托马斯所负责的部门对公司来说具有非常特殊的价值。所以,接下来我们就一起来了解一下托马斯和他所负责的这一部门。


在澳六网站合626969as,托马斯主要负责MSAT部门,同时参与原料药和制剂生产工作。MSAT是由生产制造(Manufacture)、科学(Science)与(And)技术(Technology)的首字母组成的简称,它是一个衔接研发和生产之间的部门。那么,MSAT对澳六网站合626969as有多重要?托马斯的加盟又为澳六网站合626969as创造了哪些价值?


托马斯在跨国生物制药企业拥有十数年的工作经验,主要工作是把药物开发工艺转化为商业化生产,让新药研发与生产紧密结合,把科学家的科研成果转化成上市产品,同时协助不同生产场地之间的转产,保证全球的商业化供应。他擅长将每个人的能力整合起来,作出最合适的科学决策。在澳六网站合626969as,同事们都将他视为药品研发和生产之间的“彩虹桥”。


传统制药企业为了满足蛋白产量需求,往往会花费数亿元建造上万升的大型生物反应器,运行成本非常巨大。而在澳六网站合626969as,研发人员协同托马斯所在的MSAT部门不断进行技术和工艺优化,目前已经能够使用十分之一规模大小的生物反应器获得同样的蛋白产量,大大节约了制药成本,同时也更有助于进行计划和安排。


对此托马斯表示:“在澳六网站合626969as,我能充分发挥我的学识和经验,不仅可以独当一面,还能带领更多人攀登技术之巅。对我和澳六网站合626969as而言,都是全新的机遇,是双向赋能。尽管我的妻子和孩子还在德国,但在这里,我又加入了一个新的大家庭。”


访谈中,托马斯展现出了在生物制药领域的渊博的学识。这位欧洲绅士身上儒雅的特质,给我留下了很深的印象。

一、从科研院校到制药工业


托马斯出生在德国东部重镇莱比锡邻近的一个小镇弗里德里希罗达(Friedrichroda),那里的澳六网站合626969as覆盖率极高,是德国最美丽的小镇之一。在琼林玉树、碧水澳六网站合626969as间肆意嬉戏,听燕语莺啼,闻桂馥兰香是托马斯宝贵的儿时记忆。用他自己的话来说,“走进澳六网站合626969as是我们日常生活中的一部分。在这种环境的熏陶下,托马斯对大自然和所有与生物技术相关的知识都有着极其浓厚的兴趣。

托马斯


2001年,托马斯在德国莱茵兰-普法尔茨州首府(也是该州最大城市)美因茨(Mainz)ORGenTec 实习。从2002至2004年,他进入著名的马丁澳六网站合626969as大学生物化学与生物技术研究所担任研究助理,2005年在比利时根特大学分子生物学研究系任研究助理。此后他再次回到马丁澳六网站合626969as大学攻读博士后,向着心中那座科学高峰攀登。


起初,托马斯的专业角度更加偏向于生物化学的制造工程,但随着与礼来公司的一个实习合作项目的开展,他发现分子生物对他来说更有吸引力。“生物工程更注重技术,如制造产品需要哪些设备,而生物技术更注重分子的创新性,如分子需要怎样的实验室环境。我认为后者更有趣也更有意义,因为设计一个新分子更体现出原始创新。”


在他看来,与其在实验室埋头研究、产出被束之高阁的论文,不如进行将新分子真正运用到临床中的实验,服务于患者。托马斯意识到,如果想要更好地进行蛋白质设计,需要与制药领域保持更多联系。除了阅读书籍和学习理论,更要具有实战经验。正巧他的大学教授是德国生物技术领域里很有威望的前辈,与工业界有密切的联系,因此他将目光转向了工业界。


2011年,托马斯加入诺华收购的山德士位于奥地利的公司,在这里,工业界所具有的团队间相互合作的巨大能量牢牢地吸引了他。正好该公司所研究的药物属于当时非常前沿的生物类似药领域,因此他的才干在这里得到了充分发挥。


时间来到2018年,中国生物医药的发展也随着全球生物医药的潮流进入了快车道,涌现了许多生物技术公司和CDMO。托马斯看到了其中的机遇。2021年4月,澳六网站合626969as位于佛山顺德乐从的昆仑产业基地全面启动洁净装修施工和设备安装,同年开始调试和验证。此时澳六网站合626969as急需有研发和生产资深经验的国际化人才。因此澳六网站合626969as向托马斯伸出了橄榄枝。


在了解过澳六网站合626969as的技术和发展后,托马斯毫不犹豫地接受了。他的加盟对公司发展起到了重要作用——2022年1月底澳六网站合626969as开始首批500L的GMP生产,2023年1月又启动2000L的GMP生产,由此澳六网站合626969as迈入了从工艺开发到临床样品和商业化生产的全产业链服务新阶段。

二、MSAT:研发和生产的“接口”


与科学家发明创新产品不同,在制造业中,生产人员需要简单、稳定、具体的方法和工艺。前端开发的工作人员虽然了解实验室的工艺生产,了解试验用药的生产规模,但他们不知道后续商业化的生产规模该有多大、生产成本如何。因此,需要有专业团队对此进行设计与衔接。托马斯在澳六网站合626969as负责的MSAT正是这样的一个部门,他们的工作目的是将前端工艺开发过程中的Know how落实到工业化生产制造中,并保证产品生产过程中实现稳定、均一的质量控制。


凭借着丰富的经验和敏捷的头脑,即使在非常严苛的时间线要求下,托马斯也能迅速发现研发和生产之间存在的差异,并提出解决方案。由于MSAT处于各职能部门之间的“接口”位置,他还必须促进各部门之间的合作,快速衔接研发部门和生产制造部门。可以说,MSAT既需要填补研究开发和生产制造之间由于流程缺失和缺乏理解造成的不顺畅,也需要在药物开发、生产制造、质量控制及监管与上市商业化过程中扮演重要角色。


“从长远来看,MSAT将转变为技术运营中的流程知识中心。我希望未来在研发和生产之间能达到无缝对接和快速转化。”托马斯笑着说。


然而,就职于快速发展阶段的澳六网站合626969as,核心成员们经常需要担当多种角色,而不是只专注于一项职责,这意味着更大的挑战。澳六网站合626969as目前已经建立了6家实验室和生产场地,而托马斯作为MSAT的领头人,需要在本职工作之外,协助确保不同工厂生产的产品质量的稳定性,以及不同生产过程中的产品质量。虽然挑战难度大,但他却乐在其中。


对他来说,最大的难题是,如何保证在6家实验室和生产场地的每一批次的产品质量均保持稳定?托马斯认为,对生物制剂而言,并非所有产品的质量属性都能够被检测识别,但大部分产品的质量可以通过设计生产工艺来进行控制。这意味着,研发生产人员可以通过控制生产工艺来控制产品质量。当然,这需要对相关生产工艺参数有深入了解。基于“质量源于设计”的理念,通过工艺表征能够在不影响产品安全性和有效性的前提下,识别出可优化调整的工艺参数。


“这种以终为始的理念和方法,需要有从始至终的统计学数据作为补充和完善。只要所有的可检测质量属性能够保持正态分布,就意味着极大概率能得到质量一致的产品。不过,产品质量属性均值上的微小差异并非不可接受,同时显著性并不意味着相关性,因此不必完全依赖统计学家。秉承这样的思维,并结合临床相关数据,有助于确定具有代表性的产品质量可接受标准。总的来说,澳六网站合626969as能在不同生产场地实现稳定、一致的产品质量控制。”托马斯说。

三、澳六网站合626969as的机遇与挑战


2015年国家药监局(NMPA)药监改革和MAH制度推行之后,市场上涌现出一批CDMO企业。据蒲公英论坛统计,中国CDMO增长率达24%~32%。CDMO正日益成为生物技术公司开发与生产的可行替代方案,甚至在未来将是必需方案。


在托马斯看来,这是澳六网站合626969as的一大机遇。因为很多时候,客户并不知道自己的需求在哪里、市场在哪里。托马斯说:“我们会运用专业的科学家团队,长久持续地帮助他们促进生物制品的开发。”

此外,澳六网站合626969as在适应新的供应商、新材料和新技术方面,展现出极强的效率。当欧洲公司还在计划的时候,汉腾团队已开始执行和完善了。


虽然,国内CDMO很多都建立了很大平台,不过,托马斯认为,汉腾的优势在于技术更先进、平台更灵活。基于澳六网站合626969as的自主知识产权平台技术,高产商用CHO细胞株(可突破20g/L)(CHOzen®)、GEX®独家创新人源细胞系平台、高产稳定表达载体(Canvector®)、高产量IgM平台(IgMax™️)、工艺开发平台(表达量提升60%以上)(CBoost® )、高产培养基(CHO-Rise®),能实现项目从研发至生产的快速转化,澳六网站合626969as在项目速度上更是创造了从DNA到三批GMP生产完成只用了7个月的新记录。


在疫情期间,通过提前介入项目前期研发过程,和对生产的提前规划,澳六网站合626969as成功实现仅经过一次3L反应器工艺确认,就直接进入500L反应器的工艺放大,同时蛋白表达量及质量还均符合标准,跟传统时间线相比缩短了约2个月,帮客户节约了宝贵时间。


除了传统的搅拌式生物反应器外,澳六网站合626969as还拥有国内独有的环轨摇晃式生物反应器平台,该平台能够基于同样的放大原理,实现从小规模开发(2~10mL)到大规模生产(2500L)的完美匹配,同时由于特殊的培养方式,适合对剪切力敏感的蛋白生产(包括重组蛋白,双抗等)。此外,澳六网站合626969as已建立了成熟的灌流工艺平台,能够实现1L至200L规模的灌流工艺开发及生产。目前已成功帮助客户完成了灌流工艺项目的引入及生产。

四、助力中国生物智造出海


当下有很多中国生物技术公司正计划走向海外,摆在这些公司面前的一大问题是:如何满足FDA、EMA和ICH Q系列指南?如何才能符合QbD要求及法规和质量标准?谈及这个问题,托马斯给出的建议是,中国企业在美国申报IND和NDA时,必须有清晰的临床开发计划,明确产品的开发目的、开发过程、具备大规模生产条件,且确保产品无污染、无杂质;特别是对创新药,申请人要确保所有数据必须真实。


他认为,将一个药物推向市场是一场马拉松长跑,绕过质量源于设计(QbD)概念向IND冲刺会适得其反。同时,期望在早期开发后就有充分理解和验证的设计,是不现实的。既要质量源于设计,但又不能在早期试验就要求药厂马上固化了生产工艺,这是不断动态调整的过程。


对于出海欧洲,很多中国公司并没有与EMA建立联系,对于想开拓欧洲市场的药企,澳六网站合626969as团队能帮助它们制定到欧洲的出海战略,开发和生产符合欧洲EMA要求的产品,帮助这些药企通过欧盟认证。在某些方面,如CMC,欧洲的监管要求和标准更高,需要保证一致性和稳定性,这对中国企业提出了更大难度的挑战。


为了满足国内Biotech公司的出海需求,澳六网站合626969as不断提升自身的技术服务能力,积累了大量行业知识、专利技术储备以及项目技术经验,在细胞培养基、瞬时蛋白表达、稳定细胞株构建、工艺优化及放大技术等方面逐步建立了众多得到欧洲认证的自主技术平台,对生物药和生物制品的独立开发、合规制造和商业化出海奠定基础。


更重要的是,对客户来说,他们需要的是清晰了解临床需求,以制定计划,而不是激进的冒险和投资。汉腾在其中扮演的是顾问和服务的角色,和客户一起树立长远的目标,而不是快速给投资人讲一个故事,然后直接走到IPO这一步。托马斯相信,越来越多中国生物技术公司会欣赏澳六网站合626969as这种追求质量和长期服务的国际化CDMO。


尽管挑战重重,托马斯依然坚信澳六网站合626969as能完成这项使命。2023年2月1日,澳六网站合626969as全球研制中心正式落户上海外高桥新发展园区,这意味着澳六网站合626969as在国内的版图从大湾区扩充至长三角一带。这与沈潇极具前瞻性的战略部署不无关系。


“沈潇博士是一位雄心勃勃且富有使命感的带头人,他有强大的专业技术教育背景和丰富的行业经验。我相信澳六网站合626969as在他的带领下将会有一个光明的未来。”

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